Dòigh-obrach ùr airson casg a chuir air droch bhuaidhean taobh de leigheasan dìonach aillse

sgrìobhte le an deasaiche

Tha eòlaichean aig Cincinnati Children ag aithris, ann an luchagan, gum faod làimhseachadh antibody mairsinn nas fheàrr nuair a bhuaileas seòrsa sònraichte de ‘stoirm cytokine’.

Cleachd clò-bhuailte, PDF & post-dealain

Ge bith an e clann a tha a’ dèiligeadh ri galairean fèin-dìon tearc no euslaintich aillse a tha a’ sireadh leigheasan dìonach ùra a tha gealltanach, tha barrachd dhaoine ag ionnsachadh mu sheòrsa de ro-fhreagairt siostam dìon a tha gu tric marbhtach ris an canar “stoirm cytokine.”              

Tha fios aig clionaigearan agus luchd-saidheans a tha air a bhith eòlach air stoirmean cytokine airson ùine fhada cuideachd gum faod mòran fhactaran a bhith an sàs ann a bhith gam brosnachadh, agus chan urrainn ach beagan leigheasan a dhèanamh nas slaodaiche. A-nis, tha sgioba bho Cincinnati Children’s ag aithris gu bheil iad soirbheachail aig ìre thràth ann a bhith a’ cuir stad air cuid de stoirmean cytokine le bhith a’ cur dragh air comharran a thig bho cheallan T gnìomhaichte anns na siostaman dìon againn. 

Chaidh co-dhùnaidhean mionaideach fhoillseachadh 21 Faoilleach, 2022, ann an Saidheans Immunology. Tha trì prìomh ùghdaran aig an sgrùdadh: Mairead McDaniel, Aakanksha Jain, agus Amanpreet Singh Chawla, PhD, uile roimhe seo le Cincinnati Children's. B’ e an t-àrd-ùghdar co-fhreagarrach Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, Àrd-ollamh, Roinn Immunobiology agus Co-stiùiriche an Ionaid Sèid agus Fulangas aig Cincinnati Children’s.

“Tha an lorg seo cudromach oir tha sinn air sealltainn, ann an luchagan, gum faodar na slighean sèidteach siostamach a tha an sàs anns an t-seòrsa stoirm cytokine T seo a lughdachadh," thuirt Pasare. “Bidh feum air barrachd obrach gus dearbhadh gum faod an dòigh-obrach a chleachd sinn ann an luchagan a bhith sàbhailte agus èifeachdach dha daoine. Ach a-nis tha targaid shoilleir againn ri leantainn.”

Dè a th’ ann an stoirm cytokine?

Is e pròtainean beaga bìodach a th’ ann an cytokines a tha cha mhòr a h-uile seòrsa cealla dìomhair. Bidh dusanan de cytokines aithnichte a’ coileanadh grunn ghnìomhan deatamach, àbhaisteach. Anns an t-siostam dìon, bidh cytokines a’ cuideachadh le bhith a’ stiùireadh cheallan-T agus ceallan dìon eile gus ionnsaigh a thoirt air bhìorasan agus bacteria a tha a’ toirt ionnsaigh orra agus a bhith a’ cuir an-aghaidh aillse.

Ach uaireannan, thig “stoirm” cytokine air sgàth gu bheil cus cheallan T anns a’ bhlàr. Faodaidh an toradh a bhith mar thoradh air cus sèid a dh’ fhaodadh milleadh mòr, eadhon marbhtach a dhèanamh air stuthan fallain.

Tha an rannsachadh ùr a’ tilgeil solas air a’ phròiseas chomharran aig ìre moileciuil. Tha an sgioba ag aithris gu bheil co-dhiù dà shlighe neo-eisimeileach ann a bhrosnaicheas sèid anns a’ bhodhaig. Ged a tha slighe sèid aithnichte agus stèidhichte ann airson dèiligeadh ri luchd-ionnsaigh bhon taobh a-muigh, tha an obair seo a’ toirt cunntas air slighe nach eil cho tuigseach a bhios a’ stiùireadh gnìomhachd dìon “sterile” no neo-gabhaltach.

Naidheachdan dòchasach airson cùram aillse

Is e dhà de na leasachaidhean cùram aillse as inntinniche anns na bliadhnachan mu dheireadh leasachadh luchd-dìon puing-seic agus leigheas cealla T antigen receptor chimeric (CAR-T). Bidh na seòrsaichean làimhseachaidh seo a’ cuideachadh le ceallan T a lorg agus a sgrios ceallan aillse a bha roimhe seo a’ seachnadh dìonan nàdarra na bodhaig.

Tha grunn dhrogaichean stèidhichte air teicneòlas CAR-T air an aontachadh airson a bhith a’ làimhseachadh paitinnean a tha a’ sabaid an aghaidh lympoma mòr cealla B (DLBCL), lympoma follicular, lymphoma cealla mantle, myeloma ioma-fhillte, agus leucemia lymphoblastic acute cealla B (ALL). Aig an aon àm. tha grunn luchd-bacadh puing-seic a’ cuideachadh dhaoine le aillse sgamhain, aillse broilleach agus grunnan malignan eile. Tha na leigheasan sin a’ toirt a-steach atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), cemiplimab (Libtayo), dostarlimab (Jemperli), durvalumab (Imfinzi), ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo), agus pembrolizumab (Keytruda).

Ach, airson cuid de dh’ euslaintich, faodaidh na leigheasan sin leigeil le sgaothan de cheallan T meallta ionnsaigh a thoirt air figheagan fallain a bharrachd air an aillse. Ann an sreath de dheuchainnean luchag is obair-lann, tha an sgioba rannsachaidh aig Cincinnati Children’s ag aithris a’ lorg tùs an t-sèid a thig bhon mhì-ghiùlan cealla T seo agus a’ sealltainn dòigh air a chasg.

“Tha sinn air nòta comharrachaidh èiginneach a chomharrachadh a bhios ceallan cuimhne T (TEM) a’ cleachdadh gus prògram farsaing pro-inflammatory a chuir an gnìomh anns an t-siostam dìon dhùthchasach, ”tha Pasare ag ràdh. “Fhuair sinn a-mach gum faodadh puinnseanta cytokine agus pathology autoimmune a bhith air a shàbhaladh gu tur ann an grunn mhodalan de shèid air a stiùireadh le cealla T le bhith a’ cur dragh air na comharran sin an dàrna cuid tro dheasachadh gine no le todhar beaga moileciuil."

Às aonais làimhseachadh, bhàsaich 100 sa cheud de luchagan a chaidh a bhrosnachadh gus eòlas fhaighinn air stoirm cytokine mar an fheadhainn a bhrosnaich leigheas CAR-T taobh a-staigh còig latha. Ach mhair 80 sa cheud de luchagan air an làimhseachadh le antibodies gus casg a chuir air comharran a thàinig bho cheallan T gnìomhaichte beò co-dhiù seachd latha.

Chan eil lorg a’ buntainn ri COVID-19

Tha mòran dhaoine le fìor ghalaran bhon bhìoras SARS-CoV-2 cuideachd air stoirmean cytokine fhulang. Ach, tha eadar-dhealachaidhean deatamach eadar sèid siostamach air adhbhrachadh le galar bhìorasach agus an seòrsa “sterile” seo de shèid a tha a’ ruith air falbh air adhbhrachadh le ceallan T gnìomhaichte.

“Tha sinn air cruinneachadh de ghinean a chomharrachadh a tha air an adhbhrachadh gu sònraichte le ceallan TEM nach eil an sàs ann am freagairt gabhaltachd bhìorasach no bacteriach,” tha Pasare ag ràdh. “Tha seo a’ comharrachadh mean-fhàs eadar-dhealaichte den dà dhòigh seo de ghnìomhachd dhùthchasach. ”

Na h-ath cheumannan

Gu teòiridheach, dh’ fhaodadh làimhseachadh antibody coltach ris an fhear a chaidh a chleachdadh ann an sgrùdaidhean luchag a bhith air a thoirt dha euslaintich aillse mus faigh iad leigheas CAR-T. Ach tha feum air barrachd rannsachaidh gus faighinn a-mach a bheil dòigh-obrach mar sin sàbhailte gu leòr airson a dhearbhadh ann an deuchainnean clionaigeach daonna.

A bharrachd air a bhith a’ dèanamh cruth gealltanach de chùram aillse ruigsinneach do bharrachd dhaoine, dh’ fhaodadh smachd a chumail air an t-slighe sèid sterile seo a bhith cuideachail dha clann a rugadh le aon de thrì galairean fèin-dìona a tha gu math tearc, a’ toirt a-steach syndrome IPEX, a tha air adhbhrachadh le mùthadh ann an gine FOXP3; Galar CHAI, a tha mar thoradh air mì-ghnàthachadh gine CTLA-4; agus galar LATIAE, air adhbhrachadh le mùthaidhean ann an gine LRBA. 

Cleachd clò-bhuailte, PDF & post-dealain

Naidheachdan co-cheangailte

Mun ùghdar

an deasaiche

Is e prìomh neach-deasachaidh eTurboNew Linda Hohnholz. Tha i stèidhichte ann am prìomh oifis eTN ann an Honolulu, Hawaii.

Fàg beachd